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  • 蛋白質(zhì)樣品進入凍干箱前的溫度越高,樣料液上下部分的溫度梯度越大,冰晶生長速度越慢。溶液若慢速降溫,則形成冰晶比較粗大,冰界面由下向上推進的速度慢,溶液中溶質(zhì)遷移時間充足,溶液表面凍結(jié)層溶質(zhì)積聚也就多。因而導致上表層的溶質(zhì)往往較多,密度較高,而下底層密度較小,結(jié)構(gòu)疏松。同時,在不同的預(yù)凍溫度下凍結(jié)的樣品,干燥后支架孔徑大小有明顯差異。預(yù)凍溫度愈低,支架孔隙直徑愈小。在骨架差的制品上體現(xiàn)得明顯,溶質(zhì)效應(yīng)是由于水的凍結(jié)使間隙液體逐漸濃縮,從而使電解質(zhì)濃度增加,引起蛋白質(zhì)的變性和細胞... 查看更多
  • 制品的降溫過程分為預(yù)冷、凝固和深凍三個階段。在預(yù)冷階段降溫速度要盡量快,可調(diào)整制冷機至大負載。當制品開始凝結(jié)固時應(yīng)適當減慢,而在深凍階段再適當加快。加熱的目的是使制品中結(jié)晶后的固態(tài)水不斷獲得能量而飛向凝結(jié)器。若加熱速度快,制品獲得能量充足,則升華也快。對目前一些制藥廠使用的凍干機可根據(jù)凝結(jié)器溫度、系統(tǒng)的真空度和升華情況等,進行以獲得快速凍干為目標的隨機調(diào)整。一般使凝結(jié)器的溫度保持于-50~-60℃,系統(tǒng)的真空度保持在0.1~10Pa的范圍,即可通過不斷觀察制品的色澤變化,而將... 查看更多
  • 大型生物發(fā)酵罐作為發(fā)酵罐的一種特殊形式,可通過PH自動控制系統(tǒng)實現(xiàn)生物發(fā)酵全過程的自動化控制,廣泛適用于有氧生物發(fā)酵反應(yīng)。罐體采用高級不銹鋼材質(zhì),由圓柱體及橢圓形或碟形封頭焊接而成,密封性強,安全衛(wèi)生無污染,可實現(xiàn)在位高溫滅菌,符合國家GMP衛(wèi)生標準,廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工等行業(yè)。大型生物發(fā)酵罐結(jié)構(gòu)組成:該設(shè)備主要由罐體、夾套、攪拌系統(tǒng)三大系統(tǒng)構(gòu)成,另設(shè)夾套、傳動裝置、軸封裝置、保溫介質(zhì)、支撐、發(fā)酵取樣放料閥、冷卻液進出口、溫度傳感器接口、PH自動控制系統(tǒng)、壓力傳感器、空... 查看更多
  • 凍干溶液一般都是配置成含固體物質(zhì)4%-15%的稀溶液。溶液里水的組成:1、大部分水是以水分子的形式存在于溶液中的自由水。2、少部分是吸附于固體物質(zhì)晶格間隙中或以氫鍵方式結(jié)合在一些極性基因團上的結(jié)合水。3、固定于生物體和細胞中的水,大部分也是可以凍結(jié)和升華的自由水。也含有一些不能凍結(jié)、很難去除的結(jié)合水。凍干制品升華前,必須凍結(jié)到一定的溫度,這個溫度應(yīng)設(shè)在制品的共溶點以下10至20℃左右,如不經(jīng)過預(yù)凍直接抽真空,當壓力降到一定程度時,液體就會被抽去。如果制品凍結(jié)不實而抽真空,液體... 查看更多
  • 溶液凍干時降溫速率越大,溶液的過冷度和過飽和度愈大,臨界結(jié)晶的粒度則愈小,成核速度越快,容易形成顆粒較多尺寸較小的細晶。因而冰晶升華后,物料內(nèi)形成的孔隙尺寸較小,干燥速率低,但干后復(fù)水性好;相反慢速凍結(jié)容易形成大顆粒的冰晶,冰晶升華后形成的水氣逸出通道尺寸較大,有利于提高干燥速率,但干后復(fù)水性差。快凍慢凍分為以下幾類:1、板溫降得較快,且板溫比品溫低很多,則制品底部先凍結(jié)產(chǎn)生結(jié)晶,但上部液體仍較熱,所以不至于瞬間全部結(jié)晶,結(jié)晶會緩慢生長,就得到了慢凍的效果。2、板溫降得較慢,... 查看更多
  • 凍干制品在垂直方向上結(jié)構(gòu)或顏色不均一:凍干塊狀物下部分細膩上部分毛躁有結(jié)晶花紋,這是由于冷凍速率緩慢引起的,慢速預(yù)凍過程中底部先形成冰晶,溶質(zhì)向上濃縮;溶液中某種物質(zhì)濃度過高,溶液長時間放置后,由于溫度或pH值的變化導致該物質(zhì)析出沉淀。可以加快預(yù)凍速度或采用反復(fù)凍結(jié)法來解決;可通過降低濃度調(diào)整處方以穩(wěn)定溶液pH值或減少溶液放置時間來解決。制品凍干后無固定形狀,甚至已干燥的產(chǎn)品被升華氣流帶到容器的外邊,產(chǎn)品中的固體物質(zhì)濃度太低,不足以形成骨架。增加固形物濃度或加入賦形劑。型號P... 查看更多
  • 在生物制品的配方中添加一種易于結(jié)晶的填充劑,可以取得一些功能:為終的凍干產(chǎn)品提供足夠的機械支撐作用;改進凍干制品的外觀;提高配方的溶解度;防止凍干制品發(fā)生塌陷和溢出容器。為此填充劑的選擇要滿足以下幾點:1.有相當好的溶解性;2.與生物制品中活性組分相容;沒有或者很小的毒性;3.以及具有較高共晶溫度。甘露醇和甘氨酸就是兩種常用填充劑。冷凍干燥生物制品配方中的有些賦形劑可能會抑制填充劑的結(jié)晶,從而影響生物制品的穩(wěn)定性。甘露醇與蔗糖、海藻糖、乳糖或麥芽糖的混合物中,只有當甘露醇的濃... 查看更多
  • 凍干制劑在一次干燥后往往都要進行二次干燥,主要是為了干燥一次干燥殘留的一些未被凍結(jié)的吸附水和結(jié)合水。凍干制劑中會出現(xiàn)含水量偏高其主要原因1.解析干燥時間太短,干燥溫度太低;2.干燥層和瓶塞的流動阻力太大,半壓塞太深,水蒸氣不易析出。3.裝量太厚,一般是10-15mm,不宜超過15mm。4.產(chǎn)品貯存期間,水蒸氣通過瓶塞等包裝不密封處進入。對于凍干制劑藥品水分含量的控制,水分含量越低,其Tg越高,藥品越能長期穩(wěn)定地儲存,通常凍干制劑的水分含量要求控制在1%~3%之間,以保持穩(wěn)定。... 查看更多
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